Nous étudions comment la fonction des lymphocytes T régulateurs est régulée
Le Dr Benoit Salomon et son groupe travaillent depuis plus de 20 ans sur la biologie et la fonction des cellules T régulatrices (Treg) exprimant Foxp3 chez la souris. Ils ont montré que ces cellules jouent un rôle majeur dans le contrôle du diabète de type 1, de la maladie du greffon contre l'hôte ou de l'athérosclérose et ont contribué à une meilleure caractérisation de l'effet de l'IL-2 et du TNF sur la biologie des Treg et les implications thérapeutiques de ces effets.
Les projets actuels du groupe s'inscrivent dans la continuité de ces travaux pour mieux comprendre la biologie de l'homéostasie des Tregs et les mécanismes impliqués dans leur capacité à contrôler les maladies auto-immunes et les réponses anti-tumorales. Nos projets s'organisent autour de 4 axes. 1- Étude de la biologie et de la fonction des "ex-Treg", une population de cellules T conventionnelles qui étaient Treg à un moment de leur vie et qui ont perdu ce statut. 2- Étude de l'adaptation métabolique des Treg dans les tissus non lymphoïdes. 3- Étude des mécanismes de suppression médiée par les Treg dans les maladies auto-immunes et les cancers impliquant des molécules de la famille du TNF. 4- Étude de nouvelles approches thérapeutiques pour ces maladies impliquant les Treg. La plupart de ces projets sont réalisés en utilisant des souris génétiquement modifiées dans lesquelles l'expression d'un gène d'intérêt est spécifiquement supprimée dans les Tregs. Nous avons généré des souris KO conditionnelles pour les récepteurs de la famille du TNF (TNFR2, 4-1BB), les molécules co-stimulatrices (ICOS) ou les molécules métaboliques (AMPK, LKB1). Comme modèle de référence de maladie auto-immune, nous utilisons l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle de sclérose en plaques. Ces projets nécessitent l'utilisation de la cytométrie de flux multiparamétrique et de la technologie transcriptomique. |
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